Indikationen zur Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation
Hartmut Link, Kaiserslautern
Hämatopoetische Stammzellen werden bei malignen Erkrankungen transplantiert, um nach knochenmarkzerstörender (myeloablativer) Ganzkörperbestrahlung oder Chemotherapie die Blutbildung und das Immunsystem zu ersetzen oder Wiederherzustellen. Bei Erkrankungen des Knochenmarks oder der Lymphopoese substituieren allogene Stammzellen die defekten Zellen. Mit dieser Therapie liegt bei akuten Leukämien die Chance der Krankheitsfreiheit nach 5-8 Jahren bei 50-80 %. Der allogene Graft versus Leukämie-Effekt durch immunaktive Zellen reduziert bei myeloischen und lymphoiden Neoplasien die Rezidivrate. Bei chronischer myeloischer Leukämie überleben 40-70 % der Patienten krankheitsfrei nach mehr als 5 Jahren. Bei malignen Lymphomen wird die autologe Stammzelltransplantation bevorzugt, die bei 40-60 % der Patienten eine Heilungschance bietet, welche auch bei allogener Transplantation wegen einer höheren Komplikationsrate nicht höher liegt. Es werden zunehmend auch Patienten nach diesen neuen Methoden behandelt, mit dem Ziel, das Fortschreiten der Krankheit signifikant zu verzögern und die Überlebenszeit zu verlängern. Dies gilt für die Therapie mit autologer Transplantation, z.B. bei der chronischen myeloischen Leukämie, beim multiplen Myelom und einer Anzahl anderer solider Tumore. Es wird derzeit intensiv untersucht, ob Patientinnen mit Mammakarzinom und axillären Lymphknotenmetastasen von einer adjuvanten hochdosierten Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation profitieren können. Dies gilt auch für Patienten mit Ovarial- und Bronchialkarzinom.
Bei angeborenen Stoffwechselkrankheiten, z.B. Immundefekten werden die Zellen mit dem genetischen Defekt durch die transplantierten allogenen Zellen korrigiert. Dieses Konzept wird auch bei den Autoimmunkrankheiten sowie der Gentherapie mit transduzierten hämatopoetischen Stammzellen in klinischen Behandlungsprotokollen neu eingesetzt.
Die nachfolgend aufgeführten Tabellen geben den aktuellen Stand der Indikationen zur Hochdosistherapie mit Stammzelltransplantation wieder. Sie wurden von den vier Zentren für Stammzelltransplantation in Rheinland-Pfalz im November 1998 erarbeitet und jährlich aktualisiert:
Prof. Dr. med. Christoph Huber, III. Med. Klinik, Johannes Gutenberg Universität Mainz
Prof. Dr. Dr. med. Axel Fauser, Klinik für Knochenmarktransplantation und Hämatologie/Onkologie, Idar-Oberstein
Prof. Dr. med. Hartmut Link, Medizinische Klinik I, Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern
PD Dr. med. Michael Uppenkamp, Klinikum der Stadt, Ludwigshafen
Indikationen zur Stammzelltransplantation
ALLOGENE PBSCT |
HLA-identisch
Geschwister, Familie |
HLA-partiell identisch,
Familie |
HLA-identisch
Nicht verwandt |
a) MALIGNE ERKRANKUNGEN |
Stadium/Risiko |
|
|
|
AML |
1. VR (Standardrisiko) |
Standard |
PRO |
PRO |
|
1. VR (Hochrisiko), 2. VR |
Standard |
PRO |
PRO |
|
PR, beginnendes Rezidiv |
Standard |
Standard |
Standard |
ALL |
1. VR (Hochrisiko) od. 1. VR t(9;22), t(4;11) |
Standard |
Standard |
Standard |
|
2. VR, PR, beginnendes Rezidiv |
Standard |
Standard |
Standard |
CML |
Chronische Phase, Akzeleration |
Standard |
Standard |
Standard |
MDS |
RAEB, RAEB-T, CMMoL |
Standard |
KS |
KS |
Juvenile CMMoL |
Alle |
Standard |
PRO |
PRO |
b) NICHT MALIGNE
ERKRANKUNGEN |
|
|
|
|
Schwere aplastische Anämie |
Alle bis 40 Jahre |
Standard |
PRO |
PRO |
PNH |
Nach Komplikationen |
Standard |
PRO |
KS |
Fanconi-Anämie |
Bei Progreß |
Standard |
PRO |
PRO (>15 Jahre) |
Homozygote ß-Thalassämie |
Alter < 16 Jahre |
Standard |
PRO |
PRO |
|
Alter > 16 Jahre |
PRO |
KS |
KS |
Sichelzellanämie |
Alter < 16 Jahre |
PRO |
KS |
KS |
|
Alter > 16 Jahre |
KS |
NE |
NE |
Tabelle 1
Indikationen zur Stammzelltransplantation
ALLOGENE PBSCT |
HLA-identisch
Geschwister, Familie |
HLA-partiell identisch,
Familie |
HLA-identisch
Nicht verwandt |
a) MALIGNE ERKRANKUNGEN |
Stadium/Risiko |
|
|
|
M. Hodgkin |
1.PR; Rezidiv nach 7-8 Zytostatika-Therapien
(außer Spätrezidive) |
PRO |
NE |
NE |
Hochmaligne NHL |
Stadium III, IV: 1.VR (HR), PR; 2. VR |
PRO |
NE |
NE |
Niedrig maligne NHL - CLL |
Stadium III, IV: 1. VR, PR, 2. VR |
PRO |
NE |
NE |
Plasmozytom |
Stadium II, III, HR |
PRO |
NE |
NE |
Keimzelltumor, nicht seminomatös |
Teilremission;
Rezidiv empfindlich auf Chemotherapie |
KS |
NE |
NE |
Ewingsarkom |
Metastasiert, multilokulär, 2. VR |
NE |
NE |
NE |
Weichteilsarkom |
Inoperables Rezidiv, metastasiert |
NE |
NE |
NE |
Mammakarzinom |
Stadium II, > 10 positive Lymphknoten:
Adjuvante Therapie |
PRO |
NE |
NE |
|
Stadium IV |
NE |
NE |
NE |
Kleinzelliges Bronchialkarzinom |
Limited Disease (I-IIIB) |
KS |
NE |
NE |
Ovarialkarzinom |
Stadium III und IV |
NE |
NE |
NE |
b) NICHT MALIGNE ERKRANKUNGEN |
|
|
|
|
Autoimmunkrankheiten |
Progredient, therapierefraktär |
KS |
NE |
NE |
Amyloidose |
Fakultativ |
NE |
NE |
NE |
Tabelle 2
Indikationen zur Stammzelltransplantation
AUTOLOGE PBSCT |
MALIGNE ERKRANKUNGEN |
Stadium/Risiko |
|
AML |
1. VR (Standardrisiko) |
Standard |
|
1. VR (Hochrisiko), 2. VR |
Standard |
|
PR, beginnendes Rezidiv |
NE |
ALL |
1. VR (Hochrisiko) od. 1. VR t(9;22), t(4;11) |
Standard |
|
2. VR, PR, beginnendes Rezidiv |
Standard |
CML |
Chronische Phase, Akzeleration |
PRO |
MDS |
RAEB, RAEB-T, CMMoL |
PRO |
Juvenile CMMoL |
Alle |
NE |
Tabelle 3
Indikationen zur Stammzelltransplantation
AUTOLOGE PBSCT |
a) MALIGNE ERKRANKUNGEN |
Stadium/Risiko |
|
M. Hodgkin |
1.PR, ³
1. Rezidiv (außer Spätrezidive) |
Standard |
Hochmaligne NHL |
IPI 3 u. 4, 1.VR (HR), PR; 2. VR, ³
1. Rezidiv |
Standard |
Niedrig- maligne NHL |
Stadium III, IV: 1. VR, PR, ³
1. Rezidiv |
Standard |
CLL |
Binet B u.C, 1. VR, ³
1. Rezidiv |
PRO |
Plasmozytom |
Stadium I |
PRO |
|
Stadium II, III |
Standard |
Keimzelltumor, nicht seminomatös |
Teilremission;
Rezidiv empfindlich auf Chemotherapie |
Standard |
|
HR |
PRO |
Ewingsarkom |
Metastasiert, multilokulär, 2. VR |
Standard |
Weichteilsarkom |
Inoperables Rezidiv, metastasiert |
Standard |
Mammakarzinom |
Stadium II, >10 positive Lymphknoten:
Adjuvante Therapie |
PRO* |
|
Stadium III A/B |
PRO* |
|
Stadium IV |
PRO* |
|
Inflammatorisch |
PRO |
|
Lokalrezidiv |
PRO* |
Kleinzelliges Bronchialkarzinom |
Limited Disease (I-IIIB) |
PRO |
Ovarialkarzinom |
Stadium III und IV |
PRO |
b) NICHT MALIGNE ERKRANKUNGEN |
|
|
Autoimmunkrankheiten |
Progredient, therapierefraktär |
PRO |
Amyloidose |
Fakultativ |
PRO |
*1. Mammakarzinom-Studie GEBDIS Tübingen, 2. Mammakarzinom-Studie STAMPV Hamburg, 3. Mammakarzinom-Studie GABG-4/EH-93 Hamburg, 4. Mammakarzinom-Studie Berlin, AIO, 5. Mammakarzinom-Studie GBSG Halle, 6. IMA-Studie, Essen
Tabelle 4
Indikationen für die unverwandte Stammzelltransplantation
S T A N D A R D
Anerkannte Indikationen: |
- CML in 1. chronischer Phase, Akzeleration
- Ph+ ALL in 1. Remission
- ALL in 2. (od. späterer) Remission, PR, beg. Rez.
|
Mögliche Indikationen: |
- Hochrisiko AML
- Myelodysplasie
|
|
- Aplastische Anämie
- Fanconi Anämie
- Angeborene Erkrankungen
|
DIAGNOSEN (PRO)
|
NICHT-MALIGNE ERKRANKUNGEN |
- Schwere aplastische Anämie
- Fanconi-Anämie
- ß-Thalassämie
- SCID (schwere kombinierte Immundefizienz)
- Angeborene Stoffwechselerkrankungen
|
Tabelle 5
LEGENDE:
PRO = Protokoll, Therapie-Optimierungsstudie
KS = Klinische Studie, keine klinischen Behandlungsprotokolle
NE = z. Zt. keine Therapieoption
PR = Partielle Remission
IPI = Internationaler Prognose-Index
t = Translokation
VR = Vollremission
Prof. Dr. med. Hartmut Link
Medizinische Klinik I, Westpfalz-Klinikum, Hellmut Hartert Str. 1
67653 Kaiserslautern,
Tel: 0631 / 203 1260, Fax. 0631 / 2031548
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