Carcinom mit unbekanntem Primärtumor, Diagnostik und Therapie  
Gerdt Hübner, Kaiserslautern

Der Begriff "Carcinom mit unbekanntem Primärtumor - CUP-Syndrom" bezeichnet ein vielgestaltiges onkologisches Krankheitsbild, das ca. 2-4% aller bösartigen Tumoren ausmacht. Der Anteil am Patientengut einer onkologisch orientierten Klinik liegt mit 5-10% noch deutlich höher. Definiert wird das CUP-Syndrom durch eine histologisch oder zytologisch gesicherte Metastasierung eines durch angemessene Diagnostik nicht gefundenen Primärtumors. Es zeichnet  sich durch eine Reihe biologischer Charakteristika aus: 
- atypische Wachstumskinetik - die Metastasen wachsen schneller als der Primärtumor 
- atypische Metastasierungswege 
- besonderes Spektrum wahrscheinlicher Primärtumoren 
- Identifikation des Primärtumors gelingt selten (ante mortem in < 20% der Fälle) 
- disseminierte Erkrankung bei Diagnosestellung in ca. 80% der Fälle 
- im allgemeinen schlechte Prognose - medianes Überleben 3-11 Monate 
- kleine Subgruppen mit kurativer Chance - 5-Jahres-Überleben 5-15% (!) 
Daraus ergibt sich die Notwendigkeit spezifischer diagnostischer und therapeutischer Vorgehensweisen. Die Diagnostik muß folgende Anforderungen erfüllen: 
- zeit- (und kosten)sparend, wenig aufwendig und belastend, geleitet an o.g. Charakteristika 
 -> hieraus ergibt sich ein diagnostisches Basisprogramm 
- Histologie / Zytologie einschl. Immunhistologie ! 
- lokalisierte von disseminierten Erkrankungsformen sicher differenzieren 
- potentiell heilbare und therapiesensible Tumoren sicher erfassen 
- an den limitierten Therapiemöglichkeiten orientiert 
Hier kommt der immunhistologischen Aufarbeitung eine besondere Rolle zu, da sie das Spektrum möglicher Primärtumoren sehr stark einzuengen, gelegentlich sogar den Primarius zu identizieren vermag. Die Therapieentscheidung orientiert sich an folgenden Kriterien: 
- lokalisierte Erkrankungsformen sind durch radikale lokale Therapie in 30% d. F. heilbar 
- als "wenig differenziert" beurteilte Adenocarcinome verhalten sich klinisch oft wie undifferenzierte Carcinome 
- für bestimmte undifferenzierte Carcinome besteht bei entsprechender Therapie eine kurative Chance 
- bestimmte Tumoren sind hormonell sehr günstig zu beeinflussen 
- die Therapiemöglichkeiten für differenzierte Adenocarcinome haben sich in jüngster Zeit deutlich gebessert; es gibt aber weiterhin keine kurative Chemotherapie. 
Aus diesen Punkten leiten sich detaillierte Empfehlungen zu Diagnostik und Therapie ab, die im Vortrag vorgestellt und erläutert werden. 

Selected reading 
1. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Hess KR et al. Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients. J Clin Oncol 1994, 12: 1272-80. 
2. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA. Cisplatin-based combination chemotherapy in the treatment of poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site: results of a 12-year experience. J Clin Oncol 1992, 10: 912-922. 
3. Hainsworth JD, Erland JB, Kalman LA et al. Carcinoma of unknown primary site: treatment with 1-hour paclitaxel, carboplatin, and extended-schedule etoposide. J Clin Oncol  1997, 15:2385-93. 
4. Hübner G, Wildfang I, Schmoll HJ. Metastasen bei unbekanntem Primärtumor - CUP-Syndrom. In: Kompendium Internistische Onkologie, Hrsg. Schmoll HJ, Höffken K, Possinger K. Springer Berlin Heidelberg New York, 19993, Bd. II, Kap. 41.90, S. 2137-2182. 
5. Mackay B, Ordonez NG. Pathological evaluation of neoplasms with unknown primary tumor site. Semin Oncol 1993, 20:206-28 
6. Muir C. Cancer of unknown primary site. Cancer 1995, 75: 353-356. 
7. van der Gaast A, Verweij J, Planting AS et al. Simple prognostic model to predict survival in patients with undifferentiated carcinoma of unknown primary site. J Clin Oncol 1995, 13:1720-5. 

Internet links 

Aktuelle Studienprotokolle zu CUP 

Cancernet - Offizielle US-amerikanische Onkologie-Website, mit Verweisen zu Literatur und Studienprotokollen 

Unknown primary tumor database des M.D.Anderson Cancer Center in Houston, Texas, USA 

Onkologie für Ärzte

Onkologie für Patienten

Dr. Gerdt Hübner 
Oberarzt, 
Medizinische Klinik I 
Hellmut Hartert Str. 1 
Westpfalz-Klinikum 
67653 Kaiserslautern